Трансгенерациялық канцерогенез: қауіп факторлары және эпигенетикалық механизмдер (әдебиетке шолу)
DOI:
https://doi.org/10.52532/2521-6414-2025-3-77-528Кілт сөздер:
эпигенетика, қатерлі ісікке бейімділік, ДНҚ метилденуі, гистон модификациясы, микроРНҚ (miRNAs), қатерлі ісіктің алдын алуАңдатпа
Өзектілігі: Генетикалық мутацияларға және канцерогендердің тікелей әсеріне негізделген канцерогенездің дәстүрлі үлгілері қатерлі ісіктің барлық жағдайларын түсіндіре алмайды. Кейбір қатерлі ісік ауруларының көбеюі әрқашан белгілі генетикалық факторлармен байланысты бола бермейді, бұл олардың дамуындағы қоршаған орта мен өмір салтының маңызды рөлін көрсетеді. Трансгенерациялық канцерогенез тұжырымдамасы осы факторларды эпигенетикалық өзгерістер нәтижесінде болашақ ұрпақтарда қатерлі ісік қаупінің жоғарылауымен байланыстыратын жаңа түсініктеме ұсынады.
Зерттеудің мақсаты – трансгенерациялық канцерогенезге ықпал ететін факторларға және олардың негізінде жатқан эпигенетикалық механизмдерге қатысты 2014-2024 жылдар аралығында жарияланған ғылыми басылымдарды жүйелеу және сыни тұрғыдан талдау болды.
Әдістері: Тиісті басылымдарды анықтау үшін PubMed/MEDLINE, Scopus және Web of Science сияқты электронды мәліметтер базасында кең іздеу жүргізілді. Кілт сөздердің тіркесімдері қолданылды: ("трансгенерация" немесе "ата-ана тәжірибесі"), және ("қатерлі ісік "немесе" канцерогенез "немесе" ісік "немесе" онкогенез") және ("эпигенетикалық "немесе" ДНҚ метилденуі "немесе" гистон модификациясы "немесе" микроРНҚ "немесе"кодталмаған РНҚ").
Нәтижелер: Трансгенерациялық канцерогенез құбылысы дәлелденген факт болып табылады. Ұрық сызығында сақталатын эпигенетикалық өзгерістер кейінгі ұрпақтардағы гендердің экспрессиясына әсер етеді және олар ата-аналарға әсер ететін әртүрлі факторлардан туындауы мүмкін. Жануарларға арналған модельдер себеп-салдарлық байланыстардың нақты дәлелдерін береді. Адамдардағы ұзақ мерзімді когорттық зерттеулер әдістемелік қиындықтарға қарамастан бұл механизмді дәйекті түрде қолдайды.
Қорытынды: Жыныстағы эпигенетикалық өзгерістер ұрпаққа берілуі мүмкін, бұл патологиялық ісіктердің даму қаупін айтарлықтай арттырады. Негізгі медиаторлар ДНҚ метилденуіндегі өзгерістер, гистондық модификациялар және кодталмаған РНҚ модификациялары. Трансгенерациялық канцерогенезді зерттеу болашақ ұрпақтарда қатерлі ісіктердің алдын алуға мүмкіндік береді. Себеп-салдарлық байланыстар модельдерде сенімді, адам популяцияларында дәлелдер ассоциациялармен шектеледі және араласуды бақылайтын көп буынды когорттарды қажет етеді.